Periodontite é uma doença inflamatória causada por bactérias, resultando em múltiplos efeitos sistêmicos. Para casos graves, o tratamento geralmente envolve antibióticos (ATB) e, mais recentemente, imunomoduladores (IM) usados juntamente com instrumentação mecânica. Neste estudo, investigamos os efeitos imunomoduladores in vitro de Resolvin E1 (RvE1), várias terapias antibióticas e suas combinações. Seis grupos experimentais foram estabelecidos: RvE1, Amoxicilina (AMX), Metronidazol (MTZ), Ciprofloxacino (CIPRO), AMX+MTZ e AMX+MTZ+RvE1. Macrófagos, diferenciados da linhagem celular monocítica U937, foram tratados sob três regimes distintos: Experimento 1: Células não estimuladas (não ativadas por Porphyromonas gingivalis morta pelo calor), Experimento 2: Células pré-tratadas com as várias terapias antes da ativação bacteriana (Prevenção) e Experimento 3: Células ativadas com P. gingivalis seguido de tratamento com antibióticos e RvE1 (Tratamento). Respostas pró e anti-inflamatórias foram avaliadas por meio da análise de marcadores de subpopulações de macrófagos (M1 e M2), produção de citocinas e perfis lipídicos. Os marcadores de macrófagos M1 e M2 revelaram modulação da resposta inflamatória, caracterizada por uma diminuição consistente de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-23) tanto nos níveis transcricionais quanto proteicos. Os dados da lipidômica indicaram uma modulação pró-resolução, particularmente com regimes antibióticos combinados e RvE1. Este estudo sugere que CIPRO, AMX, MTZ e suas combinações, com ou sem RvE1, possuem potenciais efeitos imunomoduladores , deslocando os perfis de macrófagos para um estado de tolerância ou imunossupressor e influenciando a lipidômica. Considerando-se as propriedades imunomoduladoras desses antibióticos, mais pesquisas são necessárias para explorar estratégias terapêuticas que modulem os perfis de marcadores lipídicos em doenças inflamatórias periodontais.