O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença autoimune, crônica, e multifatorial, caracterizada por hiperglicemia constante, em virtude de destruição das células beta pancreáticas como resposta autoimune ou por resistência ou insuficiência na produção da insulina. Ela tem várias classificações, porém as mais importantes são a Diabetes tipo 1, Diabetes tipo 2 e Diabetes Gestacional. Este trabalho compõe uma revisão narrativa que reúne e analisa 8 artigos científicos publicados entre 2015 e 2025, que abordam a relação entre fatores genéticos, polimorfismos multifatoriais e manifestações clínicas do DM. No caso do Diabetes tipo1, os resultados indicam forte associação entre os genes HLA-DR3-DQ2, HLA-DR4-DQ8, INS, PTPN22, CTLA4 e microRNAs (como miR-146a e miR-155) com o risco e a progressão da doença. No caso do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) estudos identificaram mais de 120 variantes genéticas (polimorfismos), como no gene TCF7L2 (associação com disfunção das células beta) e PPARG (Pro12Ala, associado à sensibilidade à insulina). O gene TCF7L2 (RS 7903146) é um dos mais importantes, onde o alelo T aumenta o risco de DM2. Além da base genética, fatores ambientais como infecções virais, introdução alimentar precoce e alterações epigenéticas, têm papel fundamental na modulação da resposta imune e na expressão gênica. A integração desses achados reforça a importância da genômica e da biotecnologia na compreensão da etiologia do DM, abrindo caminho para terapias personalizadas, como imunomodulação, uso de células-tronco e terapia gênica.