Introdução: A depressão é um transtorno mental comum que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, comprometendo significativamente a qualidade de vida e a funcionalidade dos indivíduos. Diante dos efeitos adversos causados pelos antidepressivos convencionais, o interesse por tratamentos alternativos, como o uso de fitoterápicos, tem crescido nos últimos anos. Hypericum perforatum, conhecido popularmente como erva-de-São-João, é amplamente considerado uma alternativa terapêutica para casos de depressão leve a moderada. Objetivo: Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão de literatura sobre o potencial terapêutico do Hypericum perforatum no tratamento da depressão, analisando seus mecanismos de ação, eficácia e segurança. Metodologia: A pesquisa é uma revisão de literatura com abordagem qualitativa e quantitativa, baseada em artigos científicos que foram publicados entre 2022 e 2025, extraídos das bases de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), base de dados gratuita e global da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (PUBMED) e Biblioteca virtual de saúde (BVS). Foram incluídos estudos que abordem a utilização da planta no contexto da saúde mental, especialmente no tratamento da depressão. A análise dos dados foi realizada por meio da comparação dos achados e da interpretação dos principais efeitos farmacológicos e interações medicamentosas da planta. Resultados e discussão: Os estudos demonstraram que Hypericum perforatum é eficaz no tratamento da depressão leve a moderada, com resultados comparáveis aos antidepressivos inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS) e menor incidência de efeitos adversos. Seus compostos ativos, especialmente hipericina e hiperforina, modulam serotonina, dopamina e noradrenalina, contribuindo para a melhora dos sintomas depressivos. Apesar da boa tolerabilidade, a espécie apresenta importantes interações medicamentosas, pois induz enzimas hepáticas como CYP3A4, CYP2C19 e a P-glicoproteína, podendo reduzir a eficácia de vários fármacos (como anticoncepcionais, anticoagulantes e antivirais). Por isso, seu uso requer acompanhamento profissional. Conclusão: Conclui-se que Hypericum perforatum é uma alternativa eficaz e bem tolerada para depressão leve a moderada, apresentando efeitos semelhantes aos antidepressivos convencionais e menos reações adversas. Contudo, devido às importantes interações medicamentosas, seu uso deve ser acompanhado por profissionais de saúde. Ainda são necessários estudos adicionais para melhor definir sua segurança em populações específicas.